THE LANCET: Применение хлорохина и гидроксихлорохина при лечении COVID-19 ассоциировано с уменьшением выживаемости в стационаре и увеличением частоты желудочковых аритмий

В журнале THE LANCET опубликован анализ многонационального регистра, который показан, что применение хлорохина и гидроксихлорохина при лечении COVID-19 связано с уменьшением выживаемости в стационаре и увеличением частоты желудочковых аритмий.

АКТУАЛЬНОСТЬ
Гидроксихлорохин или хлорохин, часто в сочетании с макролидом второго поколения, широко используются для лечения COVID-19, несмотря на отсутствие убедительных доказательств их пользы. Хотя они в целом безопасны при использовании для утвержденных показаний, таких как аутоиммунное заболевание или малярия, безопасность и польза от этих схем лечения плохо изучены в случае COVID-19.

МЕТОДЫ
Мы провели анализ многонационального регистра использования гидроксихлорохина или хлорохина с макролидом или без него для лечения COVID-19. В регистр вошли данные 671 госпиталя. Мы включили пациентов, госпитализированных в период с 20 декабря 2019 г. по 14 апреля 2020 г., с положительным лабораторным тестом на SARS-CoV-2. Пациенты, которые получали одну из представляющих интерес схем лечения в течение 48 ч после постановки диагноза, были включены в одну из четырех групп лечения (один хлорохин, хлорохин с макролидом, один гидроксихлорохин или гидроксихлорохин с макролидом). Пациенты, которые не получали ни одного из этих препаратов, сформировали контрольную группу. Пациенты, для которых исследуемая терапия была начата более чем через 48 ч после постановки диагноза или когда они находились на искусственной вентиляции легких, а также пациенты, получавшие ремдесивир, были исключены. Основными конечными точками были внутрибольничная смертность и возникновение желудочковых аритмий de novo (нестабильная или устойчивая желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков).

РЕЗУЛЬТАТЫ
96 032 пациента (средний возраст 53,8 года, 46,3% женщины) с COVID-19 были госпитализированы в течение периода исследования и соответствовали критериям включения. Из них 14 888 пациентов были в группах лечения (1868 получали хлорохин, 3783 получали хлорохин с макролидом, 3016 получали гидроксихлорохин и 6221 получали гидроксихлорохин с макролидом) и 81 144 пациента были в контрольной группе. 10 698 (11,1%) пациентов умерли в стационаре. При проведении анализа с учетом влияния множества факторов (возраст, пол, раса или этническая принадлежность, индекс массы тела, основное сердечно-сосудистое заболевание и его факторы риска, диабет, основное заболевание легких, курение, состояние иммуносупрессии и исходная тяжесть заболевания) по сравнению со смертностью в контрольной группе (9,3%), группы гидроксихлорохина (18,0%; ОР 1,335; 95% ДИ 1,223-1,457), гидроксихлорохина с макролидом (23,8%; 1,447; 1,368-1,531), хлорохина (16,4%; 1,365; 1,218-1,531) и хлорохина с макролидом (22,2%; 1,368; 1,273-1,469) были независимо связаны с повышенным риском внутрибольничной смертности. По сравнению с контрольной группой (0,3%) группы гидроксихлорохина (6,1%; 2,369; 1,935-2,900), гидроксихлорохина с макролидом (8,1%; 5,106; 4,106-5,983), хлорохина (4,3%; 3,561; 2,760-4,596) и хлорохина с макролидом (6,5%; 4,011; 3,344-4,812) были независимо связаны с повышенным риском развития желудочковой аритмии de novo во время госпитализации.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ
Мы не смогли подтвердить пользу гидроксихлорохина или хлорохина, когда он использовался отдельно или с макролидом, в отношении внутрибольничных исходов для COVID-19. Каждый из этих режимов лечения был связан с уменьшением выживаемости в стационаре и увеличением частоты желудочковых аритмий при использовании для лечения COVID-19.

Оригинальная публикация (full text)

Поделиться